LA MEZCLA DE GABA Y L-TEANINA DISMINUYE LA LATENCIA DEL SUEÑO Y MEJORA EL SUEÑO

La pérdida de sueño y otras alteraciones relacionadas plantean un importante problema de salud, ya que pueden conducir a importantes alteraciones funcionales y pérdida de la calidad de vida. Los fármacos hipnóticos, como los análogos de las benzodiazepinas, el zolpidem y la doxepina, pueden provocar efectos secundarios y provocar resistencia y dependencia a los fármacos. Estos tipos de somníferos no son adecuados para el tratamiento de la ansiedad temporal o los trastornos del sueño debido a la farmacorresistencia y su dependencia observada con los tratamientos a largo plazo. Sin embargo, se ha informado que los compuestos fitoterapéuticos son efectivos y con un riesgo de efectos secundarios relativamente bajo para el tratamiento del insomnio. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevas sustancias bioactivas derivadas de fuentes naturales que presenten una eficacia similar, pero menos efectos secundarios que los fármacos hipnóticos, para el tratamiento exitoso de los trastornos relacionados con el sueño.

La γ-glutamiletilamina, también conocida como L-teanina  y el ácido ϒ-aminobutírico (GABA) son agentes conocidos para mejorar los trastornos del sueño. GABA es un aminoácido no proteinogénico y es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro. Generalmente hay 2 tipos de receptores GABA, GABA-A y GABA-B. El receptor más importante, con respecto al sueño, es el receptor GABA-A. Cuando el GABA u otro agonista se une al receptor GABA-A provoca un potencial de membrana negativo que inhibe la activación del potencial de acción reduciendo la actividad y excitación en las células cerebrales. Por lo tanto, los receptores GABA-A son el objetivo principal en la búsqueda de compuestos ansiolíticos o sedantes naturales. L-teanina, un aminoácido que se encuentra exclusivamente en las hojas del té (Camellia sinensis) en una concentración del 1% al 2% (p/p) del peso de las hojas de té secas. Debido a su similitud estructural con el neurotransmisor ácido glutámico, puede actuar competitivamente con el ácido glutámico para unirse con el receptor de glutamato en el sistema nervioso. Hay varios estudios que indican que la L-teanina ejerce efectos neuroprotectores, modula la actividad de los neurotransmisores, reduce el estrés psicológico, aumenta los niveles de serotonina, dopamina y GABA en el cerebro y mejora los trastornos del sueño.

Por lo tanto, la combinación de GABA y L-teanina puede promover sinérgicamente el alivio sintomático de los trastornos del sueño, a pesar de los escasos datos experimentales que respaldan este proceso conjunto. Por ello, el propósito de este estudio ha sido investigar en modelos animales, si el efecto de la mezcla de GABA+L-teanina sobre los trastornos del sueño es mayor que el GABA o la L-teanina solos y determinar la combinación de dosificación más efectiva.

EFECTOS DE GABA Y L-TEANINA SOBRE LA LATENCIA Y DURACIÓN DEL SUEÑO

La latencia del sueño y el tiempo de duración después de la administración de GABA o L-teanina se midieron en el modelo de sueño con pentobarbital para identificar la relación de combinación óptima para mejorar el sueño. La latencia del sueño mostró una tendencia a disminuir con el aumento de la concentración de GABA y la duración del sueño aumentó con el aumento de la concentración de GABA. Las pruebas de sueño inducidas por pentobarbital para evaluar el efecto potencial de mejora del sueño con L-teanina mostró que la latencia del sueño disminuyó significativamente (23,3 %) y aumentó el tiempo de duración del sueño (38,1 %), en comparación con los controles.

EFECTOS DE LA COMBINACIÓN DE GABA/L-TEANINA SOBRE LA LATENCIA Y LA DURACIÓN DEL SUEÑO

Siguiendo el modelo de sueño con pentobarbital, se midieron los cambios inducidos en la latencia del sueño y el tiempo de duración por diferentes combinaciones de proporciones de GABA y L-teanina. Con respecto a la duración del sueño, el tiempo de sueño mostró una tendencia al aumento en todos los grupos de combinación de dosis. En particular, la mezcla de GABA/L-teanina administrada en una proporción de dosis de 100/20 mg/kg provocó el mayor aumento de la duración del sueño.

Los efectos de la mejor combinación de dosis de GABA/L-teanina para promover el sueño (100/20 mg/kg) se compararon con los cambios en la latencia y la duración del sueño inducidos por la administración única de GABA o L-teanina. El uso combinado de GABA/L-teanina (100/20 mg/kg) mostró una disminución de la latencia del sueño (20,7 % y 14,9 %, respectivamente) y un aumento de la duración del sueño (87,3 % y 26,8 %, respectivamente) en comparación con una administración única de GABA (100 mg/kg) o teanina (20 mg/kg). El uso combinado de GABA/L-teanina mostró efectos sinérgicos sobre la latencia del sueño y el tiempo de duración del sueño.

EFECTOS DE LA MEZCLA DE GABA Y L-TEANINA EN LA ARQUITECTURA DEL SUEÑO

Los parámetros de los electroencefalogramas (EEG) se registraron para confirmar con mayor precisión el efecto sinérgico de la mezcla de GABA/L-teanina observado en el modelo de sueño.

La onda θ aumentó significativamente después de la infusión única de GABA (1,8 h) o L-teanina (2,2 h), así como después de la administración combinada de GABA/L-teanina (2,5 h). La onda δ mostró una tendencia a disminuir cuando se administró GABA o L-teanina por separado y después de GABA/L-teanina, pero no hubo diferencias significativas entre los grupos.

Además, el uso de la mezcla GABA/L-teanina aumentó la onda θ y disminuyó las oscilaciones de la onda δ en el sueño NREM, en comparación con el grupo de control. Sin embargo, las ondas δ aumentaron gradualmente con la administración a largo plazo. Por lo tanto, cuanto más prolongada sea la administración de la mezcla de GABA/L-teanina, mejor será la calidad del sueño y mayor será la duración del sueño inducido.

ANÁLISIS DE UN EEG EN UN MODELO DE VIGILIA INDUCIDO POR CAFEÍNA

Se realizó un EEG para evaluar los efectos inductores del sueño del GABA, L-teanina o la combinación de ambos (mezcla de GABA/L-teanina) en un modelo animal de despertar inducido por cafeína. Se observó una diferencia significativa en los tiempos de sueño y despertar entre el grupo de despertar, al que se le administró por vía oral 10 mg/kg de cafeína y el grupo de control al que se le administró solución salina por vía oral. La administración de GABA, L-teanina, o la combinación de ambas, en el modelo de despertar inducido por cafeína condujo a diferencias significativas en los tiempos de sueño y despertar, en comparación con el grupo control. En el modelo de vigilia, el uso de L-teanina sola o una mezcla de GABA/L-teanina restauró el tiempo de sueño NREM al nivel del grupo de control. Estos resultados sugieren que el uso combinado de GABA y L-teanina en lugar de GABA o L-teanina solos restaura el tiempo y la calidad del sueño a niveles normales, en el modelo animal de excitación.

EFECTOS DE LA COMBINACIÓN DE GABA Y L-TEANINA EN LOS NIVELES DE ARNm DE LOS RECEPTORES DE NEUROTRANSMISORES

Para investigar si el mecanismo de promoción del sueño de la mezcla de GABA/L-teanina media los cambios en la expresión del receptor de neurotransmisores, se evaluaron los niveles de ARNm de los receptores de glutamato y GABA. Los niveles de transcripción del receptor GABA-A después de la administración combinada de GABA/L-teanina fueron 1,53 veces más altos que los niveles de control. Además, la infusión combinada de GABA/L-teanina provocó cambios significativos en los niveles de ARNm de GABA-B-R2 (21,4 %) y de la subunidad del receptor de glutamato GluN1, en comparación con los controles.

Estos resultados indican que existe un aumento de la expresión de los receptores GABA GABA-A, GABA-B-R1 y GABA-B-R2 y la subunidad del receptor de glutamato GluN1 mediante la mezcla GABA/L-teanina, que posiblemente conduzca a una mejor conducta del sueño y regulación neurológica.

 Este estudio ha demostrado que la combinación de GABA y L-teanina (100/20 mg/kg) no solo ha reducido la latencia del sueño, sino que también ha prolongado la duración del sueño en el modelo de sueño inducido por pentobarbital. El hallazgo clave radica en la confirmación de la acción sinérgica de GABA y L-teanina sobre el comportamiento del sueño, lo que disminuyó significativamente la latencia del sueño y aumentó la duración del sueño. Estos efectos sinérgicos que promueven el sueño probablemente estén mediados por los cambios en la expresión del receptor de GABA-A y/o glutamato en el cerebro y la modulación de los neurotransmisores. Este resultado sugiere que la mezcla de GABA/L-teanina podría usarse para el tratamiento del insomnio y los trastornos del sueño como un concepto de gestión no farmacológica del sueño.

Kim S, Jo K, Hong KB, Han SH, Suh HJ. GABA and l-theanine mixture decreases sleep latency and improves NREM sleep. Pharm Biol. 2019 Dec;57(1):65-73.

doi: 10.1080/13880209.2018.1557698. PMID: 30707852; PMCID: PMC6366437.