EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS SUPLEMENTOS NUTRICIONALES

En la actualidad hay una gran  evidencia que sugiere que las personas con trastornos mentales suelen tener un consumo excesivo de alimentos ricos en grasas y azúcar, junto con una ingesta inadecuada de alimentos ricos en nutrientes, en comparación con la población en general.

Además, aunque los efectos secundarios metabólicos y hormonales de los medicamentos psicotrópicos pueden afectar la ingesta de alimentos, la nutrición inadecuada parece estar presente incluso antes de los diagnósticos psiquiátricos. Por ejemplo, en la depresión, parece que una dieta pobre precede y actúa como un factor de riesgo de la aparición de la enfermedad. Del mismo modo, en los trastornos psicóticos, varios déficits nutricionales son evidentes incluso antes del tratamiento antipsicótico.

Junto con la ingesta regular de alimentos, los nutrientes también pueden consumirse en forma de suplemento. Los suplementos se usan típicamente para: complementar una dieta inadecuada (o niveles plasmáticos bajos de un nutriente) para lograr la ingesta/niveles de nutrientes recomendados; administrar nutrientes específicos a dosis mayores que las encontradas en una dieta típica, para supuestos beneficios fisiológicos o proporcionar nutrientes en formas más biodisponibles para individuos con polimorfismos genéticos, o problemas de salud relevantes, que pueden resultar en una absorción deficiente de nutrientes.

Los estudios científicos recientes han encontrado que muchos trastornos mentales están asociados con niveles elevados de marcadores centrales y periféricos de estrés oxidativo e inflamación. Se ha reportado una asociación positiva entre las intervenciones farmacológicas y del estilo de vida, y los cambios en las enfermedades mentales y los  biomarcadores de estrés oxidativo e inflamación. Por lo tanto, las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de ciertos suplementos nutricionales (como la N-acetilcisteína y los aceites de pescado omega-3) indican que estos podrían ser beneficiosos en el tratamiento de afecciones psiquiátricas causadas o exacerbadas por un aumento de la inflamación y del estrés oxidativo.

El objetivo de esta revisión es evaluar la evidencia de primer nivel para la eficacia y seguridad de los suplementos nutricionales en el tratamiento de los trastornos mentales, y explorar las condiciones bajo las cuales pueden ser efectivos. Para realizarlo, se identificaron y evaluaron todos los datos disponibles de los metanálisis de estudios controlados aleatorios (ECA) que examinan los resultados y la calidad de la evidencia de todos los suplementos nutricionales en varios trastornos mentales. Además de proporcionar una visión general clara de la eficacia de los suplementos nutricionales específicos en diferentes trastornos, también se buscó explorar qué dosis y objetivos sintomáticos son los más apropiados, al tiempo que se exploraba sobre la seguridad y la tolerabilidad de todos los suplementos examinados.

Se identificaron 33 metaanálisis elegibles publicados a partir de 2012 (26 desde 2016), con análisis primarios que incluyeron 10.951 individuos con afecciones psiquiátricas (específicamente trastornos depresivos, ansiedad y trastornos relacionados con el estrés, esquizofrenia, estados con riesgo de psicosis, trastorno bipolar y TDAH), asignados al azar a suplementos nutricionales (incluidos ácidos grasos omega-3, vitaminas, minerales, N-acetilcisteína y otros aminoácidos) o condiciones de control de placebo. Todos los metanálisis se basaron en suplementos nutricionales administrados junto con atención habitual (sin especificar regímenes de tratamiento) o como tratamiento complementario a una clase específica de psicotrópicos (p. Ej., Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) en la depresión, o antipsicóticos en esquizofrenia).

VITAMINAS Y MINERALES

Suplementos a base de folato

El suplemento vitamínico más ampliamente evaluado para los trastornos mentales fue la vitamina B9. Se puede administrar en forma de suplemento como ácido fólico, ácido folíco o L-metilfolato.

Los suplementos a base de folato no tuvieron efectos significativos sobre los síntomas positivos, la psicopatología general o los síntomas depresivos en pacientes con esquizofrenia. Sin embargo, redujeron los síntomas negativos más que el placebo. El efecto persistió en los ECA de alta calidad, pero se volvió no significativo al excluir el ECA con 15 mg / día de metilfolato.

Se observó una incidencia significativamente menor de eventos adversos graves en comparación con el placebo durante los períodos de prueba en pacientes con esquizofrenia.

Inositol

En un análisis general de los efectos del inositol (3.6-19 g/día, media:12 g/día) sobre los síntomas depresivos en el trastorno bipolar, la depresión unipolar y el trastorno disfórico premenstrual, no se encontraron diferencias significativas con respecto al placebo. El inositol también fue ineficaz cuando se examinó como adyuvante de los ISRS en el transtorno depresivo mayor (MDD) y para síntomas depresivos en el trastorno premenstrual disfórico.

En la esquizofrenia, la suplementación con inositol (6-12 g / día) no fue superior al placebo para las puntuaciones totales de síntomas. Entre los individuos con trastorno bipolar, el inositol (5.7-19 g / día) no tuvo efecto sobre los síntomas depresivos o tasas de respuesta. En los trastornos de ansiedad, el inositol (12-18 g / día) no tuvo efectos en las puntuaciones de la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton y los síntomas de puntuaciones en muestras de TOC.

Otras vitaminas y minerales

Se reportó que la vitamina D reduce significativamente los síntomas depresivos en pacientes con depresión clínica. En nuestro análisis de datos utilizando solo ECA doble ciego de suplementos orales, se observaron efectos positivos similares a dosis de 1.500-7.143 UI / día.

Once ECA examinaron la eficacia de los suplementos minerales para la depresión, utilizando zinc o magnesio. El zinc se administró a 25 mg / día como tratamiento adyuvante para el MDD, y tuvo efectos moderados significativos sobre los síntomas depresivos. Aunque no hubo evidencia de heterogeneidad, todos los ECA incluidos se identificaron como de alto riesgo de sesgo de deserción.

No se observaron efectos significativos en las puntuaciones totales de síntomas en la esquizofrenia a partir de análisis agrupados de vitaminas antioxidantes (vitamina C y vitamina E), suplementos minerales como zinc y cromo o vitamina B6.

Como una opción terapéutica para controlar los efectos secundarios de los antipsicóticos, la vitamina E no mostró diferencias con respecto al placebo en los niveles de mejora en la discinesia tardía. Sin embargo, sí redujo significativamente el riesgo de empeoramiento de la discinesia tardía durante 1 año.

Todos los suplementos de vitaminas y minerales parecen tener buenos perfiles de seguridad en la esquizofrenia, y ninguno produce un mayor número de eventos adversos que las condiciones de control de placebo.

ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADOS (AGPI)

Depresión y trastorno bipolar

Los AGPI han sido el suplemento nutricional más ampliamente evaluado en las diversas afecciones psiquiátricas, administrado como ácidos grasos omega-3, incluidos el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA) y los ácidos grasos omega-6, como el ácido linoleico (AL).

En 13 ECA independientes en 1.233 personas con MDD, los suplementos de omega-3 (media: 1,422 mg / día de EPA) redujeron los síntomas depresivos. Cuando se usa específicamente como adyuvante de los antidepresivos en el MDD, los suplementos de omega-3 (930-4,400 mg / día de EPA) también produjeron efectos moderados sobre los síntomas depresivos, aunque hubo alguna indicación de sesgo de publicación. Un análisis posterior de omega-3 como adyuvante de los antidepresivos en MDD produjo resultados similares.

En los análisis que examinan diferentes formulaciones de omega-3 para personas con depresión clínica, los suplementos de omega-3 que contienen ≥ 50% de DHA no tuvieron beneficios más allá del placebo. Sin embargo, los suplementos de omega-3 que contienen> 50% de EPA tuvieron efectos positivos moderadamente grandes sobre los síntomas depresivos.

Otros análisis de subgrupos de fórmulas de EPA indicaron efectos ligeramente mayores sobre los síntomas depresivos en estudios que usaron períodos de tratamiento de> 12 semanas en comparación con aquellos que usaron períodos de ≤12 semanas.

Un análisis en personas de ≥65 años con depresión clínica encontró que el omega-3 (con un promedio de 1.3 g /día de EPA/DHA) tuvo efectos importantes y significativos sobre los síntomas depresivos en comparación con el placebo, aunque con solo un número limitado de estudios pequeños.

Esquizofrenia y estados en riesgo de psicosis

Como tratamiento complementario para las personas con esquizofrenia, el efecto del omega-3 (2-3 g / día de EPA) no alcanzó la significación estadística para las puntuaciones totales de síntomas. Los suplementos de omega-3 no revelaron efectos significativos sobre los síntomas depresivos en personas con esquizofrenia. El examen de los perfiles de seguridad descubrió que la EPA era bien tolerado en los trastornos psicóticos y no causaba efectos adversos además del malestar gastrointestinal leve.

TDAH

En personas jóvenes y niños con TDAH, los análisis generales de cualquier suplemento de AGPI (incluidos los suplementos de omega-3 y omega-6, en dosis variables) mostraron efectos significativos más allá del placebo para los puntajes de síntomas compuestos de TDAH.

En los 16 ECA que informaron sobre síntomas de TDAH, se observaron beneficios significativos tanto para la hiperactividad/impulsividad como para la falta de atención. Los análisis de subgrupos revelaron que los beneficios significativos de los AGPI solo se observaron en las medidas clasificadas por los padres, sin efectos sobre las medidas clasificadas por el maestro/ clínico de los síntomas generales, hiperactividad / impulsividad o falta de atención.

Los suplementos de Omega-3 redujeron las puntuaciones de los síntomas compuestos en el TDAH significativamente más que el placebo. Análisis posteriores (aunque incluyeron menos ensayos) replicaron estos hallazgos de efectos pequeños pero significativos de los suplementos de omega-3 en los puntajes compuestos, la hiperactividad, la impulsividad y los síntomas de falta de atención.

El omega-3 no confirió beneficios en las tareas de procesamiento de información de memoria directa, y no produjo ninguna mejora en las puntuaciones cognitivas compuestas para el coeficiente intelectual general, la inhibición, la memoria de atención a corto plazo, la lectura, la ortografía o el tiempo de reacción.

AMINOÁCIDOS

N-acetilcisteína

Ha sido el suplemento de aminoácidos más comúnmente evaluado en los trastornos mentales. En una muestra mixta de 574 pacientes psiquiátricos con altos niveles de depresión (comórbida o primaria), el tratamiento adyuvante (2-3 g / día) redujo significativamente los síntomas depresivos, pero no tuvo efectos sobre la calidad de vida percibida. Hubo una alta heterogeneidad entre los estudios, pero no hay evidencia de sesgo de publicación.

En personas con trastornos del estado de ánimo (incluido el trastorno bipolar y el MDD), la N-acetilcisteína a 2-3 g/día tuvo efectos pequeños pero significativos en comparación con el placebo en el funcionamiento global y funcionamiento social. También mejoró significativamente otras medidas de deterioro funcional.

En tres ECA en personas con esquizofrenia, el tratamiento complementario con N-acetilcisteína redujo significativamente las puntuaciones totales de los síntomas. Aunque los ensayos incluidos se calificaron como de alta calidad, la solidez general de la evidencia fue débil debido al alto riesgo de sesgo de publicación y la heterogeneidad significativa en los datos existentes.

En 155 individuos con TOC que tomaban medicamentos concomitantes (principalmente ISRS), 2-3 g / día de N-acetilcisteína produjeron un efecto de nivel de tendencia hacia la reducción de los síntomas obsesivo compulsivos.

MODULADORES DEL RECEPTOR DE N-METIL-D-ASPARTATO

Los aminoácidos sarcosina y glicina (que se encuentran naturalmente en la carne, lácteos y legumbres) también se han evaluado como tratamientos complementarios para la esquizofrenia, debido a su acción potencial como moduladores de los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA). Ni la sarcosina (a 2 g / día) ni la glicina (a 2.8-60 g / día) tuvieron ningún efecto sobre los síntomas positivos, aunque ambos redujeron significativamente la psicopatología total como un complemento del tratamiento antipsicótico.

Los efectos sobre los síntomas negativos no alcanzaron la significación estadística. Sin embargo, se observaron beneficios significativos para los síntomas negativos en individuos tratados con antipsicóticos (no clozapina).

PREBIÓTICOS Y PROBIÓTICOS

No se identificaron metaanálisis sobre los efectos de los prebióticos o probióticos en los trastornos mentales en nuestra búsqueda. Sin embargo, en grupos de individuos con depresión leve a moderada (según lo determinado por umbrales en escalas clínicamente validadas), los tratamientos con probióticos de diferentes cepas y dosis redujeron los síntomas depresivos significativamente más que el placebo.

CONCLUSIÓN

La intervención nutricional con mayor beneficio es el omega-3, en particular el EPA. Múltiples metanálisis han demostrado que tiene efectos significativos en personas con depresión, incluidos metanálisis de alta calidad con buena confianza en los hallazgos según lo determinado por AMSTAR-2. Los datos metaanalíticos han demostrado que el omega-3 es eficaz cuando se administra de forma complementaria a los antidepresivos. Como una intervención de monoterapia, los datos son menos convincentes, mientras que las fórmulas con DHA o con predominio de DHA no parecen mostrar ningún beneficio obvio en el MDD. Los datos emergentes de los ECA indican que el omega-3 puede ser más beneficiosos para los pacientes que presentan marcadores inflamatorios elevados. A la luz de los datos actuales de eventos adversos, el omega-3 parece representar un tratamiento complementario seguro.

El omega-3 se indicó como potencialmente beneficioso para niños con TDAH, nuevamente con fórmulas de EPA altas que confieren los mayores efectos. Además, mientras que los datos metaanalíticos existentes han encontrado una falta de beneficios significativos en personas con esquizofrenia, los ensayos posteriores en jóvenes con primer episodio de psicosis han reportado resultados más positivos, aunque mixtos, supuestamente atribuidos a efectos neuroprotectores.

Se encontró que el tratamiento complementario con suplementos a base de folato reduce significativamente los síntomas del MDD y los síntomas negativos en la esquizofrenia. Los efectos generales positivos en estos metanálisis fueron impulsados en gran medida por el ECA de L-metilfolato en dosis altas (15 mg/día). El metilfolato se absorbe fácilmente, superando cualquier predisposición genética hacia la mala absorción del ácido fólico y cruzando con éxito la barrera hematoencefálica.

Con respecto a otras vitaminas (como la vitamina E, C o D), minerales (zinc y magnesio) o inositol, actualmente hay una falta de evidencia convincente que respalde su eficacia para cualquier trastorno mental, aunque hay que mencionar la evidencia emergente sobre los efectos positivos para la suplementación con vitamina D en la depresión.

Más allá de las vitaminas, minerales y ácidos grasos omega-3, ciertos aminoácidos están emergiendo ahora como tratamientos complementarios prometedores en los trastornos mentales. Aunque la evidencia aún es incipiente, la N-acetilcisteína (a dosis de 2,000 mg/día o más) se indicó como potencialmente efectiva para reducir los síntomas depresivos y mejorar la recuperación funcional. Además, se han observado reducciones significativas en los síntomas totales de la esquizofrenia cuando se usa N-acetilcisteína como tratamiento complementario, aunque con una heterogeneidad sustancial entre los estudios, especialmente en la duración del estudio (de hecho, la N-acetilcisteína tiene un inicio de acción muy tardío de aproximadamente 6 meses). La N-acetilcisteína puede ayudar en el tratamiento de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión al disminuir el estrés oxidativo y reducir la disfunción glutamatérgica, pero tiene efectos preclínicos más amplios sobre las mitocondrias, la apoptosis, la neurogénesis y el alargamiento de los telómeros de importancia clínica incierta.

El papel del microbioma intestinal en la salud mental también es un campo de investigación que está emergiendo rápidamente. La microbiota intestinal difiere significativamente entre las personas con trastornos mentales y controles sanos. Los ensayos de intervención que tienen como objetivo investigar el efecto de las formulaciones de probióticos en los resultados clínicos en los trastornos mentales están comenzando a surgir ahora. Incluimos un metaanálisis reciente que evaluó el efecto combinado de las intervenciones probióticas sobre los síntomas depresivos: Si bien el análisis primario no informó un efecto significativo, el efecto moderadamente grande en los tres estudios incluidos sugiere que los probióticos pueden ser beneficiosos para aquellos con un diagnóstico clínico de depresión en lugar de síntomas subclínicos. Sin embargo, se requieren ensayos adicionales para replicar estos resultados, evaluar la seguridad a largo plazo de las intervenciones probióticas y dilucidar el régimen de dosificación óptimo y las cepas prebióticas y probióticas más efectivas.

Si bien esta meta-revisión ha resaltado los roles potenciales para el uso de suplementos nutricionales, esto no debería tener como objetivo reemplazar la mejora de la dieta. La mala salud física de las personas con enfermedades mentales está bien documentada, y la ingesta alimentaria excesiva y poco saludable parece ser un factor clave involucrado.

En conclusión, ahora hay una gran cantidad de investigaciones que examinan la eficacia de la suplementación de nutrientes en personas con trastornos mentales, con algunos nutrientes que ahora han demostrado eficacia en condiciones específicas, y otros con un potencial cada vez mayor. Se justifica claramente un enfoque dirigido, que puede manifestarse como un tratamiento guiado por biomarcadores, basado en niveles clave de nutrientes, marcadores inflamatorios y farmacogenética/nutrigenética.

Firth J, Teasdale SB, Allott K, Siskind D, Marx W, Cotter J, Veronese N, Schuch F, Smith L, Solmi M, Carvalho AF, Vancampfort D, Berk M, Stubbs B, Sarris  J. The efficacy and safety of nutrient supplements in the treatment of mental disorders: a meta-review of meta-analyses of randomized controlled trials. World  Psychiatry. 2019 Oct;18(3):308-324.