Efectos de la Theanina en la función Cognitiva

La L-teanina es un aminoácido no proteinogénico (Imagen 1) que se encuentra en el té verde y las setas. Entre las diferentes variedades de té en Japón, el gyokuro y el matcha son las que contienen más L-teanina.

Imagen 1.- Molécula del aminoácido L-teanina

En estudios previos se ha reportado que la L-teanina tiene un efecto neuroprotector, reduce la excitotoxicidad y promueve la neurogénesis. Sin embargo, existen muchas incertidumbres sobre sus efectos en la función cognitiva humana.

El objetivo de este estudio es esclarecer si la ingesta de L-teanina afecta a los procesos cognitivos de atención, memoria de trabajo y función ejecutiva. Además, para investigar si la respuesta única se asocia con la función cognitiva después de la ingestión regular, se comparan los resultados de una dosis única y la ingestión regular.

Por ello, se realizó un estudio de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Las variables primarias fueron los resultados del Mini examen del estado mental, versión japonesa (MMSE-J) y el Cognitrax, y las variables secundarias fueron los niveles sanguíneos del péptido β amiloide 1–40 [Aβ (1–40)], Aβ 1–42 [Aβ (1–42)], forma secretada del precursor β amiloide de la proteína α (sAPPα), la proteína precursora β amiloide 770 (APP770) y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). Se utilizó un esquema aleatorio estratificado generado por computadora para asignar a los sujetos al grupo de placebo o de L-teanina, con emparejamiento basado en la edad, el sexo y la puntuación del MMSE-J. 

Se inscribieron 24 sujetos en el grupo de placebo (11 hombres y 13 mujeres; edad promedio, 57,9 - 6,3 años) y 26 sujetos en el grupo de L-teanina (12 hombres y 14 mujeres; edad promedio, 57,7 - 4,8 años). Según el grupo, los sujetos tomaron una cápsula por día de placebo (almidón de maíz) o 1 cápsula de L-teanina (100,6 mg/día) durante 12 semanas. Durante el período del estudio, los sujetos tenían libertad para consumir bebidas que contenían polifenoles (té verde, té negro, té oolong, etc.), pero a los sujetos se les restringió la ingesta de suplementos o medicamentos que pudieran afectar la función cognitiva. Se realizaron los test y la analítica en mismo de día del inicio (estudio de una sola ingesta, 50 minutos después de la ingesta de placebo o de L-teanina) y al final de la semana 12.

Mini examen del estado mental, versión japonesa. El MMSE-J es una versión japonesa del MMSE, y su validez y fiabilidad test-retest han sido confirmada en Japón. La prueba consta de 11 ítems: orientación en el tiempo, orientación en el lugar, memorización, atención y cálculo, rememoración, denominación, repetición, comando de tres etapas, lectura, escritura y copia, y se evalúa con la puntuación total. Se utilizaron dos pruebas de atención y cálculo: la tarea de ortografía hacia atrás y la tarea de siete en serie, respectivamente.

Prueba de Cognitrax. Es una prueba para evaluar la función cognitiva, desarrollada por la empresa estadounidense CNS Vital Signs (Morrisville, EE. UU.). Consta de 10 elementos de prueba con instrucciones adjuntas. Mide tanto el tiempo de reacción como el número de respuestas. El tiempo de reacción se mide en milisegundos. Los elementos de prueba se ordenaron de la siguiente manera: memoria verbal (VBM), memoria visual (VIM), prueba de golpeteo de dedos (FTT), codificación de dígitos de símbolos (SDC), prueba de Stroop (ST), prueba de atención cambiante (SAT), prueba de rendimiento continuo (CPT), prueba de percepción de emociones (POET), prueba de razonamiento no verbal (NVRT), CPT de cuatro partes (FPCPT), VBM y VIM. Estos elementos evalúan varias funciones cognitivas: VBM y VIM evalúan la memoria, las partes 1 y 2 de ST, SAT, CPT y FPCPT evalúan la atención; POET evalúa el reconocimiento de expresiones faciales; FPCPT Partes 3 y 4 evalúan la memoria de trabajo; SDC y NVRT evalúan el procesamiento de información visual; y FTT evalúa la función motora.

Biomarcadores relacionados con la demencia. El día de la prueba, a los sujetos se les impidió comer desde las 6 h antes de llegar al hospital hasta la finalización de la prueba.

Se utilizaron tubos de recogida de sangre en suero para estimar los niveles de la BDNF, mientras que para el Aβ se utilizaron tubos de EDTA.

RESULTADOS

• MMSE-J (prueba interactiva)

No hubo diferencias significativas en las puntuaciones del MMSE-J entre los grupos de L-teanina y placebo antes y después de la intervención.

• Prueba de Cognitrax (prueba de función cognitiva basada en un PC)

Tarea de atención. En el estudio de dosis única, los tiempos de reacción del ST fueron significativamente más bajos en el grupo de L-teanina que en el grupo de placebo. Por lo tanto, una sola dosis de 100 mg de L-teanina fue suficiente para mejorar la atención.

Tareas del trabajo de la memoria. En el FPCPT de dosis única, las respuestas correctas fueron significativamente más altas y los errores de omisión fueron significativamente más bajos en el grupo de L-teanina que en el grupo de placebo. En el FPCPT, en comparación con el valor inicial, el grupo de L-teanina tuvo un cambio significativamente menor en el tiempo promedio de respuesta incorrecta en el estudio de dosis única que el grupo de placebo. Después de la ingestión de una sola dosis, la L-teanina afectó la calidad de la memoria de trabajo, produciendo tiempos de reacción más cortos y respuestas más correctas.

La L-teanina no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento en las tareas de memoria, tarea de reconocimiento de expresiones faciales, tareas de procesamiento de información visual y función motora inmediatamente o después de la ingestión crónica (12 semanas).

• Biomarcadores sanguíneos relacionados con la demencia

No se observaron diferencias significativas entre los grupos de placebo y L-teanina ni en la dosis única ni crónica).

Una taza de té verde contiene aproximadamente 25 mg de L-teanina. Kuriyama y col. informó que las personas que beben té verde tienen menos disfunción cognitiva. En el informe anterior, la cantidad de L-teanina que condujo a una mejora en la función de atención fue de 50,3 mg. En este estudio, la dosis de L-teanina se estableció en 100,6 mg con el fin de mostrar claramente el efecto de la teanina sola. Una sola dosis de L-teanina redujo el tiempo de reacción en la tarea de atención y aumentó las respuestas correctas y disminuyó el número de errores de omisión en la tarea de memoria de trabajo. Esto sugiere que la L-teanina puede mejorar la memoria de trabajo y la función ejecutiva basándose en la mejora de la atención.

Es interesante que la cafeína, que actúa como estimulante de la actividad neuronal y la L-teanina, que actúa como depresor, estén contenidas en el té verde. Varios estudios han informado efectos sinérgicos de la cafeína y la L-teanina en la cognición y el estado de ánimo, así como en tareas relacionadas con la función de la atención. Nuestros resultados sugieren que la L-teanina por sí sola mejora la memoria de trabajo. Es posible que la mejora en la atención, como se describió anteriormente, haya contribuido a este efecto. En este estudio, después de 12 semanas de ingestión regular, la teanina no tuvo ningún efecto sobre los procesos relacionados con la función atencional como se informó anteriormente, a pesar de que nuestros sujetos tenían edades y puntuaciones del MMSE similares a las de los sujetos en estudios anteriores. La diferencia en este efecto puede deberse al efecto combinado de cafeína y teanina o catequina y teanina, pero se desconocen los detalles de tales interacciones y se requiere más investigación.

Los estudios que exploraron la actividad cerebral han informado previamente que la ingesta de L-teanina aumenta la actividad de las ondas α. Un estudio de Gomez-Ramirez et al encontró que los sujetos que ingirieron 250 mg de L-teanina habían aumentado la actividad de las ondas α para realizar las tareas de atención. Además, un estudio que utilizó una tarea visuoespacial también mostró que la ingesta de 250 mg de L-teanina contribuyó a una atención sostenida. Aunque el aumento de la actividad de las ondas α no indica simplemente vigilia en el cerebro, la L-teanina puede afectar la función de atención selectiva o sostenida. En este estudio, se observó una disminución significativa en el tiempo de reacción para la ST, lo que indica una atención sostenida y proporciona un apoyo adicional para los efectos de la L-teanina en la función de atención. 

Debido a que la atención y la memoria de trabajo están estrechamente relacionadas, es difícil considerarlas por separado. Por lo tanto, es necesario examinar con más detalle, la función de atención y de memoria de trabajo, que se encontró que mejoraban con la L-teanina en este estudio y utilizar técnicas neurofisiológicas para estudiar cómo la ingesta regular de teanina afecta la actividad del sistema nervioso.

Estudios anteriores evaluaron a personas mayores, incluidas aquellas que tenían un deterioro cognitivo leve o demencia vascular, para verificar si el polvo de té verde podría mejorar la función cognitiva. En el futuro, también se debería considerar un estudio comparativo sobre los efectos preventivos o restauradores de la L-teanina en adultos más jóvenes, ancianos y pacientes con deterioro cognitivo leve. Se requieren estudios futuros para investigar los efectos diferenciales de la dosis única y la ingesta diaria de L-teanina sobre la estructura del cerebro y la función cognitiva.

Baba Y, Inagaki S, Nakagawa S, Kaneko T, Kobayashi M, Takihara T. Effects of l-Theanine on Cognitive Function in Middle-Aged and Older Subjects: A Randomized Placebo-Controlled Study. J Med Food. 2021 Apr;24(4):333-341. doi: 10.1089/jmf.2020.4803. Epub 2021 Mar 22. PMID: 33751906; PMCID: PMC8080935.