D-MANOSA FRENTE A OTROS AGENTES PARA LA PREVENCIÓN DE INFECCIONES URINARIAS

Las infecciones del tracto urinario (ITU) son muy frecuentes en las mujeres y un 11% de ellas tienen como mínimo, una vez al año. Las ITU recurrentes (ITU-R) se definen como 2 episodios de ITU en 6 meses o 3 episodios de ITU en 12 meses. Históricamente, los antibióticos se han utilizado como método principal para prevenir la ITU-R. Estos medicamentos están asociados con una amplia gama de efectos secundarios, que incluyen diarrea, náuseas, dolor de cabeza, ardor vaginal y candidiasis. Aunque es menos común, pueden ocurrir efectos secundarios más graves. Por ejemplo, el uso prolongado de nitrofurantoína se ha asociado con toxicidad pulmonar y hepática y el trimetoprim-sulfametoxazol se ha asociado con numerosas reacciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, discrasias sanguíneas e interacciones farmacológicas. El uso de antibióticos a largo plazo también puede conducir a la alteración de la microbiota y la resistencia a los antibióticos, lo que dificulta el tratamiento de futuras infecciones urinarias. Por todas estas razones, los regímenes de prevención de la ITU-R, siendo la más común la causada por Escherichia coli, sin antibióticos, como la D-manosa, son cada vez más, objeto de investigación.

E. coli tiene factores de virulencia específicos que promueven la infección a través de la adhesión a las células uroteliales. El factor de virulencia expresado con mayor frecuencia es la fimbria tipo 1 que promueve la adhesión bacteriana a las células uroteliales. La D-manosa es una estrategia de prevención no antibiótica prometedora porque se une a la punta de las fimbrias  tipo 1 y satura la adhesina FimH, impidiendo así la adhesión bacteriana al urotelio. También se cree que la interacción de la FimH con el urotelio inicia una cascada de señalización que promueve la invasión urotelial de la E. coli uropatógena. En teoría, la saturación de la FimH por la D-manosa debería evitar esta invasión al evitar la inducción de la cascada de señalización. Una nueva investigación sugiere que la D-manosa también puede actuar como un modulador inmunológico. La mayoría de las investigaciones relacionadas con las fimbrias tipo 1 y las infecciones urinarias se centran en la E. coli. Sin embargo, se han documentado fimbrias tipo 1 en otros miembros de la familia de las Enterobacteriaceae, incluidas Klebsiella pneumoniae, Shigella flexneri, Salmonella typhimurium, Serratia marcescens y Enterobacter cloacae. Muchas de estas son uropatógenos ITU-R comunes.

Este estudio tiene como objetivo revisar y combinar sistemáticamente los datos de la literatura original publicada que evalúa la efectividad, los efectos secundarios y el cumplimiento de la D-manosa para la prevención de las ITU-R en mujeres adultas.

En la búsqueda de bibliografía se identificaron 776 artículos. Ocho publicaciones cumplieron con los requisitos de elegibilidad de revisión sistemática y solo tres cumplieron con la elegibilidad para el metaanálisis (1 ensayo controlado aleatorio, 1 ensayo cruzado aleatorio y 1 cohorte prospectiva). 

En los estudios incluidos, la dosis de D-manosa varió de 420 mg a 2 g, la frecuencia fue de solo una vez al día a tres veces al día y la duración del tratamiento varió desde una semana a un mes. Cuando se evaluó la D-manosa con otro tratamiento, la terapia concomitante fue típicamente otro suplemento o un probiótico. 

Los resultados de esta primera revisión sistemática y metaanálisis de la eficacia de la D-manosa para la prevención de ITU-R son:

• Existe un pequeño número de estudios que cumplen con los requisitos: 8 en revisión sistemática con 3 en metaanálisis.

• En el metaanálisis, en los resultados de efectividad, la D-manosa parece proteger contra la ITU-R frente al placebo con una eficacia posiblemente similar a la de los antibióticos preventivos.

• La D-manosa parece bien tolerada con efectos adversos secundarios mínimos.

• Hubo buen cumplimiento terapéutico. Las razones de la falta de cumplimiento fue básicamente la falta de memoria, sentirse somnoliente o sentirse mal en general.

• En pacientes con vejigas neurogénicas o estado hipoestrogénico debido a la terapia del cáncer de mama, la administración de 1,5 gramos de D-manosa en polvo dos veces al día durante 16 semanas, hizo disminuir el número de  ITU mensuales.

En las formulaciones analizadas de D-manosa para ingesta oral, se encontró preparaciones en polvo disuelto en líquido y luego bebido o en cápsula. Los estudios futuros deben investigar las diferencias de biodisponibilidad del polvo frente a la cápsula para ver si la formulación altera la eficacia.

En general, la D-manosa parece bien tolerada con efectos secundarios adversos mínimos. Los efectos  gastrointestinales como diarrea acuosa e hinchazón 1 a 2 horas después de la ingestión se observan con dosis de D-manosa superiores a 0,2 g de manosa/kg de peso corporal.  Calculando esta dosificación para un adulto medio de 70 kg, significaría una dosis diaria de 14 g de D-manosa. Esto es considerablemente una dosis más alta que la dosis diaria total utilizada por cualquiera de los estudios incluidos en la revisión sistemática (dosis de 420 mg a 2g/día).

Por tanto, según los resultados de esta revisión sistemática y metaanálisis se sugiere que la D-manosa protege contra la ITU-R (frente al placebo) en mujeres adultas con una eficacia posiblemente similar a la profilaxis con antibióticos. Sin embargo, esto debe interpretarse a la luz de un número relativamente pequeño de estudios con tamaños de muestra pequeños. La adición de datos de estudios futuros que evalúen la eficacia de la D-manosa en la prevención de la ITU-R fortalecería estos hallazgos.

Lenger SM, Bradley MS, Thomas DA, Bertolet MH, Lowder JL, Sutcliffe S. D-mannose vs other agents for recurrent urinary tract infection prevention in adult women: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2020 Aug;223(2):265.e1-265.e13. doi: 10.1016/j.ajog.2020.05.048. Epub 2020 Jun 1. PMID: 32497610; PMCID: PMC7395894.