Análisis farmacocinético de formulaciones multivitamínicas/ minerales

Los liposomas son vesículas de forma esférica que se crean a partir de lípidos. Debido a sus características hidrofílicas e hidrofóbicas, los liposomas se han utilizado para encapsular fármacos y nutrientes para promover su absorción, el suministro y la biodisponibilidad intestinal. Gracias a la barrera protectora que generan los lípidos, se aumenta la resistencia a las enzimas digestivas, la acidez, la microbiota intestinal y la oxidación. Esto ayuda a proteger el nutriente de la degradación y la oxidación, así como a proteger el tracto digestivo de una posible irritación por el nutriente, mejorando así la entrega y la biodisponibilidad a los tejidos diana (Figura 1).

Los suplementos multivitamínicos y minerales (MVM) se han consumido durante décadas y se encuentran entre los complementos alimenticios más populares debido a que promueven la salud general.

Recientemente, ha habido interés en determinar si la ingestión de un complemento MVM recubierto de liposomas puede mejorar la biodisponibilidad de vitaminas y minerales en comparación con un MVM no liposomal. Por ejemplo, Tinsley y colaboradores informaron que la ingestión de un suplemento MVM encapsulado con liposomas mejoró la absorción de hierro pero no de magnesio en comparación con la ingestión de un suplemento MVM estándar. Sin embargo, este es el único estudio del que se tiene conocimiento que examinó los efectos de recubrir un suplemento MVM con liposomas sobre la biodisponibilidad de las vitaminas o minerales contenidos en un suplemento MVM.

Figura 1.- Esfera liposomal utilizada en el presente estudio.

Por lo tanto, estos hallazgos iniciales necesitan replicarse y evaluar cómo este suplemento liposomal de MVM no solo afecta la biodisponibilidad de hierro y magnesio, sino también otras vitaminas y minerales contenidos en el suplemento. Por ello se ha realizado un estudio aleatorizado, cruzado, doble ciego y controlado con placebo en 34 hombres y mujeres sanos de 18 y 65 años de edad. Los participantes debían acudir al laboratorio después de un ayuno de 12h, suplementos dietéticos, medicamentos e ingesta de todas las sustancias excepto agua. Debían donar una muestra de sangre venosa en ayunas y luego consumir el suplemento (MVM liposomal CELLg 8, o MVM sin liposomar) asignado junto con una comida estandarizada. Se tomaron muestras de sangre a las 0, 2, 4 y 6 h después de la ingestión del refrigerio estandarizado (una barrita de granola) y del suplemento. Después de un período de lavado de 7 a 14 días, debían volver a presentarse en el laboratorio en ayunas y repetir el experimento con el otro tratamiento asignado.

El objetivo primario fueron determinar los niveles séricos de vitaminas/minerales y las medidas del área bajo la curva. El objetivo secundario fueron las variables del análisis farmacocinético completo. La hipótesis del presente estudio fue que la ingestión de una formulación MVM liposomal promovería una aparición y eliminación más sostenida de vitaminas y minerales que un MVM no liposomal, es decir, mayor biodisponibilidad.

Figura 2.- Cambio en las concentraciones séricas de las vitaminas liposolubles, hidrosolubles y minerales después de la ingestión del suplemento MVM no liposomal (NL) y el suplemento MVM liposomal (L). Los datos son cambios medios desde el inicio con intervalos de confianza de ±95%. † = p < 0,05 (‡ = p > 0,05 y < 0,10) diferencia con respecto al valor inicial.

En el análisis multivariable no se observaron diferencias entre el tratamiento x el tiempo x el sexo en las vitaminas y minerales plasmáticos, Cmax, Tmax o AUC no ajustados, excepto las variables relacionadas con el peso (Figura 2).

En el análisis univariado (Figura 2) de los cambios en los niveles individuales de vitaminas y minerales, así como el análisis farmacocinético, se observó en general una interacción tratamiento x tiempo entre las vitaminas y minerales evaluados. Por tanto, la ingestión de un suplemento  MVM liposomal altera el patrón general de aparición y/o eliminación de vitaminas y minerales en la sangre en comparación con un MVM no liposomal.

También se observaron diferencias entre tratamientos en el área del volumen distribución (vitamina E, hierro), tiempo de residencia medio (vitamina E, hierro), volumen de distribución en estado estacionario (vitamina A, vitamina E, hierro), tasas de eliminación (vitamina A, E), vida media de la fase de eliminación (vitamina E, hierro), intersección de la fase de distribución/absorción (vitamina A) y pendiente y velocidad de la fase de distribución/absorción (calcio).

El volumen de distribución de las vitaminas fue menor con la ingestión de MVM liposomal que con las fuentes de MVM no liposomales, lo que sugiere una mayor eliminación y absorción ya que se ingirieron cantidades similares de vitaminas y minerales. Estos hallazgos indican que recubrir una MVM con liposomas afecta los perfiles farmacocinéticos de nutrientes individuales. Curiosamente, aunque los suplementos de MVM no contenían calcio, el área de volumen, el tiempo medio de residencia y las variables de la fase de eliminación fueron menores que aquellos con tratamiento con MVM no liposomal. Este hallazgo sugiere que el suministro de MVM liposomales puede haber mejorado la absorción de calcio de los 12,8 mg de calcio contenidos en el refrigerio estandarizado y/o los niveles de calcio preexistentes en la sangre.

Los participantes no informaron ningún efecto secundario por la ingestión de los tratamientos multivitamínicos. Esta observación sugiere que la ingestión conjunta de estos multivitamínicos con una pequeña cantidad de comida fue bien tolerada.

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Los resultados de estos hallazgos no solo proporcionan datos que respaldan los descubrimientos de Tinsley y sus colaboradores de que la ingestión de un suplemento MVM con liposomas puede afectar la biodisponibilidad del hierro. Estos resultados son novedosos porque ha sido el primero en informar si el recubrimiento de la capa externa de un MVM liposomal afecta el perfil farmacocinético de los niveles de vitamina A, B12, E, calcio, hierro y magnesio de forma colectiva e independiente. Además, se ha realizado un análisis farmacocinético ajustado por dosis y peso  del sujeto para tener en cuenta las diferencias en los niveles de vitaminas y minerales entre tratamientos y comparar los efectos de dosis equivalentes en relación con el peso corporal sobre la aparición, desaparición/eliminación, vida media y otras características. Estos resultados respaldan la afirmación de que la ingesta de vitaminas y minerales con una capa liposomal protectora influye en la tasa de aparición, eliminación y/o absorción de nutrientes.

Dicho esto, existen algunas limitaciones en este estudio preliminarcomo tomar muestras de sangre antes y 2, 4 y 6 h después de ingerir un suplemento MVM liposomal y no liposomal. Se habría obtenido información adicional si se hubieran obtenido muestras de sangre más frecuentes durante las dos horas iniciales de suplementación. Además, dado que se observaron diferencias entre los tratamientos en el punto de datos de las 6 h, un análisis farmacocinético más prolongado también podría haber proporcionado información adicional. Son necesarios más estudios para comprender mejor la farmacocinética y sinergias, en los MVM liposomales.

Ko J, Yoo C, Xing D, Gonzalez DE, Jenkins V, Dickerson B, Leonard M, Nottingham K, Kendra J, Sowinski R, Rasmussen CJ, Kreider RB. Pharmacokinetic Analyses of Liposomal and Non-Liposomal Multivitamin/Mineral Formulations. Nutrients. 2023 Jul 7;15(13):3073. doi: 10.3390/nu15133073. PMID: 37447400; PMCID: PMC10347199.