ÁCIDO ASCÓRBICO EN LIPOSOMAS: INFLUENCIA EN LA BIODISPONIBILIDAD

La vitamina C (vit C) ha mostrado en varios estudios disminuir el estrés oxidativo, aumentar la sensibilidad barorrefleja, la función endotelial y conductancia vascular, la respuesta inotrópica aumentada a la estimulación beta-adrenérgica, disminuir la inflamación sistémica, reducir el cansancio y fatiga y ser un tóxico específico para determinadas líneas de células cancerosas. Además de estas acciones, la vit C tiene muchos otros efectos fisiológicos beneficiosos. Estos incluyen la síntesis de catecolaminas, la formación de colágeno, la absorción de hierro y contribuir a la síntesis de muchas hormonas, enzimas y aminoácidos.

La administración oral de la vit C, en comparación con la infusión intravenosa, suele ser menos eficaz. Esto es debido a la menor biodisponibilidad de la vía oral, ya que está influenciada por las tasas de absorción intestinal y las tasas de reabsorción y excreción renal. La absorción intestinal, la reabsorción renal y la entrada de la vit C al interior de los tejidos está mediada por los transportadores dependientes de sodio 1 y 2.

La infusión intravenosa de la vit C evita la dependencia de la absorción intestinal y reabsorción renal, por lo tanto, se alcanzan altas concentraciones circulantes poco después de su administración. Sin embargo, la infusión de vit C es un modo de administración poco práctico para la mayoría del público en general y también conlleva un riesgo de infección, malestar y flebitis. En consecuencia, es de evidente interés, buscar un modo alternativo de suministro eficaz de vitamina C. En este sentido, el consumo oral de vit C en liposomas puede resultar prometedor.

Los liposomas son vesículas esféricas huecas, microscópicas, compuestas por una bicapa lipídica que tiene similitudes con las membrana celular. Los liposomas son un método muy eficaz de administración de fármacos/suplementos dietéticos. Cuando se ingieren, las propiedades farmacocinéticas de la absorción intestinal de los liposomas anulan el patrón de absorción habitual del fármaco/suplemento dietético encapsulado.  Por ejemplo, la administración de un fármaco/suplemento con un patrón de absorción normalmente lento o regulado, como la vitamina C, puede acelerarse cuando se encapsula dentro del interior de un liposoma.

Por ello, el objetivo de este estudio ha sido determinar la eficacia de la administración oral de vit C en liposomas en comparación con la vit C sin encapsular y la vía intravenosa.

Se seleccionaron 11 sujetos (hombres y mujeres de 45 a 70 años) con sobrepeso u obesidad para que el estrés oxidativo inicial fuera elevado. Los participantes de la investigación se presentaron en el laboratorio en cuatro ocasiones ordenadas al azar y separadas por un mínimo de siete días. Se les administró un placebo oral (consumo oral de 16 mL de agua) o 4 g de vitamina C encapsulada en liposomas (mezcla de fosfolípidos naturales mixtos y ascorbato de sodio, proporcionando 4 g de vit C), vit C normal sin encapsular vía oral (4,25 g de ascorbato de sodio al 94 %) o mediante infusión intravenosa (4 g disueltos en 100 ml de solución salina y administrados mediante bomba de infusión automática durante una hora (1,667 ml/min, equivalente a 67 mg/min)). La justificación de la dosis de 4 g de vit C se basó en estudios previos que han demostrado resultados favorables relacionados con el estrés oxidativo y la función fisiológica. Tres horas después de la administración, los participantes completaron un protocolo de isquemia-reperfusión del antebrazo. Se tomaron muestras de sangre venosa al inicio y durante la visita experimental para la determinación de las concentraciones circulantes de vitamina C (mediante cromatografía líquida de alto rendimiento con detección electroquímica) y marcadores de estrés oxidativo (medición de las concentraciones plasmáticas de las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS), marcador de peroxidación lipídica).

Los resultados del estudio indican:

-          Las concentraciones basales circulantes de vit C no difirieron entre los tratamientos y eran ligeramente inferiores a los valores de referencia.

-          Las concentraciones plasmáticas de vitamina C fueron mayores después de la administración intravenosa en todos los puntos de tiempo en comparación con cada uno de los otros modos de administración.

-          La vitamina C en liposomas, produce a las dos, tres y cuatro horas posteriores, concentraciones plasmáticas mayores, que el placebo y la vitamina C sin encapsular, produciendo áreas bajo la curva (AUC) mayores (Figura 1).

Figura 1.- Concentraciones plasmáticas para la administración oral de vit C en liposomas, vit C normal y placebo.

-          La isquemia-reperfusión del antebrazo (20 minutos de oclusión) aumentó los TBARS circulantes 40 minutos después de la perfusión. Este aumento fue prevenido por todos los tratamientos con vitamina C y no fue afectado por el modo de administración.

Estos hallazgos indican que la administración de 4 g de vitamina C en liposomas, produce concentraciones circulantes de vit C mayores que otras formas orales, pero menores que la administración intravenosa, brinda protección frente el estrés oxidativo, al mismo tiempo que evita los riesgos asociados con la administración intravenosa.

Si bien pueden faltar más estudios en humanos sobre vit C en liposomas, el concepto y la utilización de los liposomas para la administración de principios activos farmacológicos están bien establecidos. Actualmente hay al menos 15 fármacos aprobados para su administración en liposomas, con varios cientos de estudios clínicos en curso, como la doxorrubicina.  El futuro apunta hacia los encapsulados en liposomas por las ventajas que ofrece: aceleración en la absorción intestinal, mayor estabilidad del principio activo, protección del intestino frente a agentes potencialmente irritantes, mayor biodisponibilidad, efecto fisiológico adicional y en algunos casos sinérgico, de los fosfolípidos, como la fosfatidilcolina.

Davis JL, Paris HL, Beals JW, Binns SE, Giordano GR, Scalzo RL, Schweder MM, Blair E, Bell C. Liposomal-encapsulated Ascorbic Acid: Influence on Vitamin C Bioavailability and Capacity to Protect Against Ischemia-Reperfusion Injury. Nutr Metab Insights. 2016 Jun 20;9:25-30. doi: 10.4137/NMI.S39764. PMID: 27375360; PMCID: PMC4915787.