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30/01/2018 Resveratrol y diabetes: una revisión crítica de estudios clínicos
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica caracterizada por la hiperglucemia que se produce por un deterioro en la secreción y acción de la insulina. La patogénesis de la DM tipo 2 es complicada y tanto la predisposición genética como las condiciones ambientales están implicadas en la patogénesis de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con DM tienen DM tipo 2 y no DM tipo 1 o insulinodependiente. Tanto la dieta alta en calorías como la baja actividad física provocan y exacerban la DM tipo 2. Además, la incidencia de DM tipo 2 aumenta con la edad y es más alta en personas con sobrepeso u obesas. Una dieta adecuada y una actividad física moderada pueden posponer el inicio de DM tipo 2 a pesar de tener una predisposición genética.

Recientemente se ha establecido que tanto la inflamación crónica de bajo grado como el estrés oxidativo, conducen a la exacerbación de la disfunción de la insulina y al fallo de las células β en la DM tipo 2. Sin embargo, la resistencia a la insulina es uno de los principales problemas. Los tratamientos actuales tienen limitaciones debido a sus efectos secundarios, particularmente el aumento de peso, alteraciones gástricas y la hipoglucemia, por lo que claramente existe la necesidad de nuevas terapias que puedan ser más efectivas y con menos efectos adversos.

El resveratrol (3,4', 5-trihidroxi-estilbeno) es una fitoalexina (polifenol) de origen natural. La fuente más rica en este compuesto es Vitis vinifera L. aunque existen otras fuentes. Esta molécula se encuentra en diferentes formas de dosificación y se recomienda como un complemento alimenticio. La polidatina (resveratrol-3-O-β-mono-D-glucósido), es el componente activo principal del Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. y el glucósido principal del resveratrol. Tanto el resveratrol como la polidatina tienen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, citoprotectoras, antihiperlipidémicas, efectos hipoglucemiantes y también otras propiedades de protección cardiovascular.

En general, el manejo de la diabetes implica 3 aspectos principales: reducción de la glucosa en sangre, preservación de las células y mejora en la secreción de insulina a partir de células β pancreáticas. Los estudios que muestran los efectos beneficiosos del resveratrol en relación con la diabetes, comprenden estos tres aspectos.

Se ha realizado una revisión de la literatura publicada en la última década (2007-2017) sobre el resveratrol y pacientes con DM tipo 2. Varios estudios publicados han investigado los mecanismos moleculares por los cuales actúa el resveratrol en la DM tipo 2. Algunos han señalado el aumento de la expresión de la SIRT1 y una mayor actividad de PPARγ lo que mejora la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos. En humanos se ha constatado que la ingesta de resveratrol regula el gasto de energía a través del incremento de la expresión de SIRT1 y AMPK en el músculo esquelético, pudiendo tener efectos beneficiosos miméticos del ejercicio en pacientes con DM tipo 2. En otros estudios se ha demostrado que mejora la sensibilidad a la insulina, lo que podría deberse a una disminución del estrés oxidativo inducido por resveratrol, con lo que se mejora la eficiencia de la señalización de insulina a través de la vía de Akt.

Otras consecuencias derivadas de la hiperglucemia no controlada como es el daño neuronal y vascular, también han mostrado mejora con la suplementación oral de resveratrol. Específicamente en la neuropatía diabética, retinopatía diabética, pie diabético, úlceras e hipertensión arterial. Sin embargo, en la obesidad y el control de peso, los datos no son concluyentes, aunque existe un estudio positivo con la suplementación a largo plazo de resveratrol junto a epigalocatequinas de té verde.

Su administración con fármacos hipoglucemiantes orales (como mínimo 3 meses) mejora varios parámetros bioquímicos, como la hemoglobina A1c, la presión arterial sistólica, el colesterol total, nitrógeno ureico, creatinina y proteína.

Las dosis utilizadas en los estudios en humanos es muy variable: desde 10 mg/días hasta dosis de 3g/día. Las dosis hasta 5g/día parecen ser bien toleradas, aunque la mayoría de dosis se sitúan por debajo de 1g/día.

Según los estudios científicos publicados, los mecanismos moleculares por los cuales el resveratrol tiene un efecto antidiabético se basan en:
-        Mejora los parámetros bioquímicos y clínicos relacionados con la glucemia.
-        Activación de la vía de la sirtuína-1 (SIRT1).
-        Activación del AMPK
-        Normalización de la concentración de indicadores de estrés oxidativo y especies reactivas al oxígeno y al nitrógeno.
-        Disminución de la actividad del NF-kB.
-        Activación del Nrf2
-        Activación de la vía de señalización de la Akt.
-        Inhibición de la señalización de la esfingosina quinasa 1 (SphK1-S1)
 
Los datos de los reflejados por los estudios muestran que el resveratrol ejerce una acción pleiotrópica en humanos. La acción de este compuesto en relación con la diabetes es compleja e implica diversos efectos beneficiosos. Hay varios estudios clínicos en curso con respecto al resveratrol (www.clinicaltrials.gov) que aumentarán el conocimiento sobre los efectos del resveratrol en la salud humana en los próximos años. La investigación adicional debe tener como objetivo explorar la conexión entre la dosis de resveratrol y la eficacia y también debe revelar los mecanismos pleiotrópicos de las acciones de este agente en pacientes con DM. Esta revisión concluye que el resveratrol, solo o en combinación con terapias farmacológicas antidiabéticas actuales, podría utilizarse en el tratamiento de la DM tipo 2.


Ebru Öztürk, Ayşe Kübra Karaboğa Arslan, Mükerrem Betül Yerer, Anupam Bishayee Resveratrol and diabetes: A critical review of clinical studies
Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 95, Issue null, Pages 230-234



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