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04/09/2017 Manejo de la enfermedad de Parkinson con medicina Ayurvédica: Plantas medicinales y medidas coadyuvantes
La enfermedad de Parkinson (EP), es el segundo trastorno neurodegenerativo más frecuente: afecta alrededor de 7-10 millones de personas en todo el mundo.  La deficiencia de dopamina (DA) manifiesta unos rasgos característicos: bradicinesia, temblores y rigidez. La principal causa de la EP - deficiencia de dopamina- es el resultado de la degeneración de las neuronas nigroestriadas dopaminérgicas del cuerpo estriado. El daño neuronal se atribuye a los depósitos fibrilares de la α-sinucleína mal plegados. Estos son considerados similares a los priones que desencadenan la apoptosis en las neuronas. Los cuerpos de Lewy intracitoplasmáticos, formados a partir de tales enredos de "priones", son lesiones cerebrales patognomónicas de la EP.

Las estrategias convencionales del tratamiento están dirigidas a incrementar el nivel de DA estriatal. Esto se logra a través de un aumento en el suministro del precursor (levodopa) o por una inhibición de la degradación de DA por la monoamino oxidasa (MAO). Sin embargo, a medida que progresa la degeneración neuronal, se necesita un aumento constante de la dosis de levodopa. Con dosis más altas, los efectos secundarios de la discinesia y la distonía comprometen los beneficios y limitan el tratamiento médico.

Simultáneamente, hay una búsqueda de investigación para detener o retrasar la progresión mediante un diagnóstico precoz y la mejora del daño a las neuronas, apuntando al proceso patogenético básico.

El enfoque de la terapéutica actual es buscar la mejora de los síntomas motores clínicamente dominantes de la EP. Pero ahora, existe un creciente reconocimiento de las características no motoras de la EP, las cuales también necesitan atención. Estas características son trastornos del sueño, estreñimiento, disminución cognitiva, depresión, miedo, ansiedad, problemas de vejiga, cambios de peso, fatiga y pérdida de energía, hipotensión y problemas sexuales. Estos pueden ser dominantes en un número considerable de pacientes, y pueden afectar a la calidad de su vida. La EP también tiene síntomas de pre-enfermedad como estreñimiento y pérdida del olfato, expresión facial reducida, voz baja, cambios en el sueño, mareos que preceden meses o décadas antes del diagnóstico clínico de la EP. Existe un amplio margen para aprovechar las modalidades de la terapéutica ayurvédica tanto para las características no motoras como para la pre-enfermedad.

La medicina ayurvédica tiene un enfoque individualizado, basado en los factores agni-dosha-dhatu-mala específicos de la patogénesis, así como del desequilibrio dominante en esa persona. Según los autores, hay al menos tres beneficios clínicos que se obtienen de la medicina ayurvédica para una mejor gestión de la enfermedad:

1.- Reducción de la incidencia y gravedad de los efectos secundarios de la terapia convencional
2.- Mejora de los síntomas no motores
3.- Mejora del proceso  neurodegenerativo desde la etapa prodrómica hacia adelante.

Entre las plantas medicinales, la más utilizada es Mucuna pruriens.
 
Mucuna pruriens L.

Actividad terapéutica y seguridad

Mucuna pruriens L. (MP), también llamada “cowhedge” recibe este nombre por sus tricomas espinosos que impedían que las vacas dispersas entraran en las granjas. Además de ser una fuente natural de levodopa, las semillas de M. pruriens tienen ventajas adicionales en la mejora cognitiva, reducción en la discinesia, mejora del estado de ánimo y un aumento de la libido. Su seguridad se ha establecido en los seres humanos, incluso a dosis muy altas de 15-30 g en el transcurso de 12-20 semanas.
 
Estudios clínicos

Existe un producto estandarizado de las semillas de la planta, con 74% de L-dopa (HP-200), con el que se realizó un estudio clínico multicéntrico y abierto con 60 pacientes con EP, durante 12 semanas. Hubo mejoría significativa tanto en la Escala Unificada de Clasificación de la Enfermedad de Parkinson como en la estadificación de Hoehn & Yahr. La formulación fue bien tolerada.

En otro estudio aleatorizado, controlado, doble ciego, cruzado en un ensayo clínico con M. pruriens se evaluó si MP como terapia de sustitución, era mejor tolerada y equi-efectiva en pacientes que sólo habían respondido levemente a la levodopa convencional, con un aumento de la discinesia. Los pacientes fueron distribuidos al azar en tres grupos: a) levodopa/carbidopa 200 mg / 50 mg; b) 15 g de M. pruriens (equivalente a 100 mg de levodopa/500 mg de levodopa);  y c) 30 g (equivalente a 200 mg de levodopa/carbidopa o 1000 mg de levodopa pura). Se encontró que la  M. pruriens tuvo un inicio de acción más rápido, y más tiempo sin un aumento concomitante de discinesias en comparación con la  levodopa.

Farmacocinética de levodopa después de la administración de M. pruriens

La rápida descarboxilación periférica de la levodopa a dopamina reduce la disponibilidad de esta a través de la barrera hematoencefálica. Las grandes dosis de levodopa también pueden inducir náuseas. Por lo tanto, el inhibidor de descarboxilasa carbidopa o benserazida se añadió a la  levodopa en 1975. Se ha sugerido que las discinesias resultan no tanto como consecuencia de la levodopa, sino tanto por el inhibidor de la dopa descarboxilasa-carbidopa. Se postula que las discinesias observadas clínicamente son de hecho causadas por la inactivación irreversible de la vitamina B6 por la carbidopa.

M. pruriens sin benserazida alivió el parkinsonismo con discinesias significativamente reducidas. M.pruriens puede tener una ventaja específica de la eficacia con una reducción en las discinesias.

La variabilidad de los ingredientes, incluida la levodopa, en muchas formulaciones comercializadas de M.pruriens es un reto para integrar y traducir de forma óptima su uso clínico en la EP. Existe una necesidad de más información sobre biodisponibilidad de las formulaciones y estandarización de las semillas.

Ventajas de M. pruriens más allá del contenido de levodopa

Observaciones clínicas adicionales y el posible beneficio cognitivo han planteado interrogantes sobre la posibilidad de otros bioactivos en la planta además de la levodopa. Los estudios experimentales han demostrado actividad anti-parkinsoniana de los extractos que estaban libres de levodopa.

Se ha demostrado que la M. pruriens puede ejercer una actividad antioxidante y quelante de metales. Se encontró que la neuroprotección está asociada con un aumento de la actividad del complejo mitocondrial I. Estos autores atribuyen el efecto neuroprotector tanto al NADH como a la coenzima Q10 presente en M. pruriens. La coenzima Q10 es un antioxidante que parece retardar la progresión de la EP.

También se comenta que M. pruriens es un 'Rasayana' bajo los principios ayurvédicos. Los Rasayanas son intervenciones farmacológicas y no farmacológicas que restauran y rejuvenecen tejidos específicos, sistemas corporales o el organismo en general. Clásicamente un Rasayana es definido por Charaka como una intervención que incrementa la longevidad, la memoria, la salud, la piel y  mejora cualidades sensoriales. Han sido de interés en enfermedades inmunológicas, crónicas inflamatorias y degenerativas.
 
Otras modalidades ayurvédicas: Panchakarma - Equilibrar la purificación

La Ayurveda tiene tres enfoques principales en las estrategias de tratamiento:

1.- Yukti Vyapashraya que implica Shaman y Shodhan. Estos incluyen la tranquilidad y la eliminación de los doshas alterados con la dieta, las drogas (Shaman) y ciertos procedimientos de equilibrio (Shodhan)
2.- Sattwavajaya es el proceso de fortalecimiento de la mente a través de la meditación y el yoga
3.- Daiva Vyapashraya se compone de invocar a las deidades superiores, influencias planetarias etc para la curación.

A menudo, estos tres principales enfoques se utilizan de forma integrada. En caso de EP, dos de los cinco procedimientos Panchakarma merecen una mención especial: Basti (enemas con aceites y decocciones) y Nasya/tabaquismo (instilación nasal de líquidos a base de aceite y líquidos acuosos y fumar una preparación herbal). Ambos son utilizados tradicionalmente por vaidyas en la gestión de la EP.

Sobre los tratamientos Panchakarma (Shodhan) existen estudios clínicos con resultados positivos sobre la utilización de enemas de aceites, sudoración, purgación etc…como medidas coadyuvantes  en pacientes con EP. Uno de los motivos por los cuales se utilizan enemas de aceite, es que la EP produce estreñimiento, el cual suele aparecer años antes de que se manifieste por completo la enfermedad.

El sistema nervioso entérico y la microbiota, también están implicados en la evolución de la enfermedad. En un reciente estudio sobre microbiota realizado en 72 pacientes, se encontró que los pacientes con EP tenían una población reducida de la familia Prevotellacea. La inestabilidad postural se ha relacionado en muchos pacientes con incremento de Enterobacteraceae. Por otro lado, el papel de la serotonina es emergente en esta enfermedad, donde se está viendo una pérdida progresiva de neuronas serotoninérgicas, precedidas de una pérdida de neuronas dopaminérgicas. Si el 90% de la serotonina se produce en el intestino, el papel de la modulación de la microbiota a través de enemas y purgaciones, según diversos autores, puede ser interesante estudiarlo en un futuro.
 
Otras plantas medicinales ayurvédicas

Las plantas medicinales se pueden utilizar con total seguridad para tratar los mecanismos que conducen a la neurodegeneración, como la agregación de monómeros de alfa-sinucleína, el estrés oxidativo, el daño mitocondrial, la excitotoxicidad, la implicación del sistema de ubiquitina-proteasoma (que degrada las proteínas no deseadas), la activación microglial -astrocítica (equivalente cerebral de las respuestas inmunes de macrófagos) , muerte celular programada mediante apoptosis y otros mecanismos, y toxicidad por hierro.

Estas plantas son:

Withania somnifera (L.) Dunal

Planta bien conocida y ampliamente utilizada por Rasayana en Ayurveda. Se puede encontrar como un polvo de raíz, formulaciones tradicionales y extractos estandarizados. Recientemente, en un estudio de Fase 1 en voluntarios sanos, se demostró que W. somnifera aumentaba la fuerza muscular. En otro estudio, el extracto de la raíz de W. somnifera aumentó la dopamina y otros productos de la vía de la catecolamina, normalizó el marcador de peroxidación de lípidos (TBARs) y aumentó los antioxidantes endógenos como glutatión y glutatión peroxidasa. La mayoría de los estudios con W. somnifera usan las raíces, pero curiosamente incluso sus hojas han demostrado mejorar el daño oxidativo en un modelos murinos.

Curcuma longa L.

Las raíces de Curcuma longa L. en neuroprotección han sido ampliamente estudiadas, especialmente los curcuminoides. La propiedad más interesante de la curcumina en la EP es evitar la agregación de monómeros de alfa-sinucleína en oligómeros que forman los cuerpos de Lewy, evaluados en un modelo in vitro.

En un estudio, la suplementación a largo plazo (tres meses) de cúrcuma redujo la pérdida de neuronas de la sustancia nigra. En otro, se observaron beneficios adicionales: reducción del agotamiento de la dopamina, inversión de la proteína ácida fibrilar glial (producida por astrocitos durante la degeneración) y reducción de citocinas proinflamatorias.

La asociación de Curcuma longa Linn y Mucuna pruriens L. (DC) es muy frecuente en el contexto de la neuroprotección relacionada con la EP. Pero también son plantas ampliamente utilizadas la Centella asiatica (L.) Urb y Convolvulus pluricaulis Chois para la mejora de la memoria, Saraca asoca (Roxb.) Willd. y Withania somnifera (L.) Dunal para mejorar el estado de ánimo, Dalbergia sissoo DC para la formación ósea, Withania somnifera (L.) Dunal y Sida cordifolia (L.) para incrementar la función y masa muscular y Tribulus terestris L para mejorar el tono de la vejiga. El potencial neuroprotector y potenciador de la cognición de las plantas utilizadas en medicina ayurvédica ofrece una ayuda para los trastornos neurodegenerativos y el deterioro de la cognición  relacionados con el envejecimiento.

Fuente: Pathak-Gandhi, N., Vaidya AshokD.B. Management of Parkinson's disease in Ayurveda: Medicinal plants and adjuvant measures. Journal of Ethnopharmacology 197 (2017) 46–51

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